Des plans pour un aérodrome ont été élaborés en collaboration avec la ville de Mayence et, après des discussions préliminaires en 1925 et 1926 avec le ministère des transports du Reich et la commission interalliée de Rhénanie, ils ont été approuvés le 16 août 1927 par l'octroi d'une concession officielle. Le 1er septembre de la même année, les travaux de construction ont commencé. Le 8 septembre 1929, l'aérodrome fut solennellement inauguré lors d'une "grande journée de vol".

La société d'exploitation était la Mittelrheinische Flughafen GmbH. Le terrain n'a pu être utilisé pour le trafic aérien civil que pendant quelques années ; en octobre 1936, il a été transféré à l'armée de l'air allemande, puis en 1945 à l'US Air Force. Lors du pont aérien vers Berlin-Ouest en 1948/49, les "bombardiers à raisins secs" ont également décollé d'ici.