Mainz şehri ile birlikte bir havaalanı için planlar hazırlandı ve 1925 ve 1926 yıllarında Reich Ulaştırma Bakanlığı ve Müttefikler Arası Rhineland Komisyonu ile yapılan ön görüşmelerin ardından 16 Ağustos 1927'de resmi bir imtiyaz verilerek onaylandı. İnşaat çalışmaları aynı yılın 1 Eylül'ünde başladı. Havaalanı 8 Eylül 1929 tarihinde "büyük uçuş günü" ile resmen açıldı.

İşletmeci şirket Mittelrheinische Flughafen GmbH idi. Alan birkaç yıl boyunca sadece sivil hava trafiği için kullanıldı; Ekim 1936'da Alman Hava Kuvvetleri'ne ve 1945'te ABD Hava Kuvvetleri'ne devredildi. 1948/49 yıllarında Batı Berlin'e yapılan hava ikmali sırasında "sultana bombardıman uçakları" da buradan havalanmıştır.