La Nerostrasse, tracciata nel 1809, rappresentò un passo importante nell'espansione della città, sfondando le mura cittadine in corrispondenza dell'ospedale civile situato direttamente presso la fontana di Kochbrunnen. Dopo essere stata inizialmente chiamata "Hospitalstrasse" o "Spitalstrasse", il nome "Nerostrasse" si affermò nel 1811, in riferimento al torrente Neresbach (Nerobach) che scorreva lì vicino.

A costruire qui furono soprattutto persone a basso reddito, alle quali il governo statale concesse gratuitamente i lotti di terreno necessari. Le case a un piano, inizialmente disadorne, vennero in seguito dotate di un secondo piano; vennero costruite case più grandi e più belle, in cui vivevano anche molti funzionari pubblici. Nonostante l'apertura a Saalgasse, per decenni la Nerostrasse fu considerata ancora fuori città; dopo l'apertura della Taunusstrasse nel 1818, fu chiamata "Hinterstadt". Nel 1848 Samuel Bär fu autorizzato ad aprire una fabbrica di fiammiferi nella Nerostrasse. Dopo la costruzione del monumentale complesso di sale da bere di Wilhelm Bogler a Kochbrunnen (1889/90), gli abitanti si lamentarono del fatto che il loro "quartiere" fosse completamente tagliato fuori dalla città dalla "muraglia cinese" e dalle "antiche fortificazioni" del nuovo complesso di Kochbrunnen.

All'inizio del XX secolo, la strada presentava un quadro vivace con le botteghe di numerosi piccoli artigiani, macellerie, una fabbrica di sigarette, negozi di vino e tabacco, ristoranti e pub. Dopo la demolizione del colonnato di Kochbrunnen negli anni Sessanta, non c'erano più ostacoli al collegamento con la città. Molti abitanti di Wiesbaden conoscevano la pasticceria Preußger, chiusa solo di recente.

Nell'immediato dopoguerra, Georg Buch organizzò la ricostruzione dell'SPD dal suo appartamento privato al n. 26. L'edificio vicino, il n. 24, era un'altra struttura di rappresentanza. L'edificio vicino, il n. 24, ospitava dal 1962 la leggendaria Jazzhaus. Oggi qui si trova la discoteca "Gestüt Renz".

La Nerostrasse, dove nel 1977 si tenne il primo festival di strada di Wiesbaden, ha ancora un fascino tutto suo con i suoi negozietti, i rigattieri e i ristoranti.