Durante la época nazi, Paulinenstraße 9 albergó una oficina de campo de la Policía Secreta del Estado (Gestapo) en Fráncfort del Meno. Los métodos de interrogatorio de la Gestapo eran a menudo similares a la tortura. A veces infligían a los prisioneros graves lesiones psicológicas y físicas. Por ejemplo, hay registros de prisioneros obligados a declarar a punta de pistola. Entre otros, la Gestapo acosó aquí a miembros de grupos juveniles de la oposición. Varios clérigos católicos y protestantes, así como trabajadores forzados extranjeros, también fueron interrogados y maltratados en el edificio de la Paulinenstraße 9.

El régimen nazi se basaba, entre otras cosas, en un amplio aparato de vigilancia y persecución policial. Los opositores al régimen y los judíos fueron perseguidos desde el principio. Pronto, otras minorías también fueron objeto de persecución racista, como los llamados "forasteros de la comunidad". Durante la época nazi, las personas podían ser detenidas y enviadas a un campo de concentración sin sentencia judicial ni posibilidad de apelación. En 1936, el Reichsführer de las SS, Heinrich Himmler, que ya era jefe de la policía política y responsable de los campos de concentración, fue nombrado jefe de la policía alemana por Hitler. Esto significó que el departamento de investigación criminal también se integró en el ámbito de actividad de la Gestapo, que existía desde 1933. La policía estaba ahora estrechamente vinculada institucionalmente a las SS. En 1939, la policía de seguridad, es decir, la Gestapo y el departamento de investigación criminal, se fusionaron con el servicio de seguridad de las SS en la llamada Oficina Principal de Seguridad del Reich. Ésta estaba subordinada a las SS y era responsable de todos los órganos policiales y de seguridad. La Gestapo desempeñó un papel clave en la preparación y ejecución de las deportaciones de judíos, sintizze, sinti, romnija y romaníes a los campos de concentración y exterminio.

El Dr. Hans Buttersack trabajó como abogado en Wiesbaden desde 1909. Conservador nacional, fue dirigente de distrito del "Stahlhelm" y se pronunció a favor del NSDAP en 1933. Sin embargo, rechazó la integración de la "Stahlhelm" en las SA, por lo que fue detenido en varias ocasiones y sometido a presiones. La "Stahlhelm" se disolvió a finales de 1935. En 1938, la Gestapo volvió a perseguir al Dr. Buttersack. Primero fue encarcelado por comportamiento insultante y luego durante siete semanas por hacer declaraciones críticas con el régimen, incluso en la prisión de policía de Friedrichstraße. Durante este tiempo, fue llevado varias veces a la Paulinenstraße para ser interrogado. Fue detenido de nuevo el 6 de mayo de 1943. El Dr. Hans Buttersack había sido un valiente activista de la Iglesia Confesante. También asistió a judíos como asesor jurídico, aunque la Ley de Ciudadanía del Reich de 27 de septiembre de 1938 reservaba esta función exclusivamente a los llamados consultores judíos. Los abogados judíos habían sido excluidos de la abogacía en 1938. El régimen nazi permitió a algunos de ellos continuar su trabajo como consultores. El 28 de mayo de 1943, Buttersack fue enviado al campo de concentración de Dachau. Allí murió de tifus el 13 de febrero de 1945.

La Gestapo también vigilaba a los trabajadores forzados extranjeros. Un departamento especialmente creado se encargaba de castigar a los trabajadores forzados. Podían ser enviados a los llamados campos de educación laboral incluso por las infracciones más leves. También podían ser castigados con extrema dureza, en algunos casos con la muerte, sin juicio previo. La Gestapo también era responsable de estos juicios y ejecuciones. Para ello, en el cuartel general de Fráncfort había incluso una horca móvil.

A principios de 1945, el edificio fue destruido por un bombardeo y la oficina se trasladó entonces a Mainzer Straße 14.