La chiesa di Mosbach, nella parte settentrionale di Biebrich, è la "chiesa madre" delle parrocchie di Biebrich e fu menzionata per la prima volta nel 1085. La principale chiesa protestante di Biebrich apparteneva all'abbazia di San Simeone a Treviri ed era probabilmente dedicata a San Pietro Apostolo. Nel 1472, il monastero di Simeone vendette le decime di Mosbach e Biebrich al monastero cistercense di Eberbach, che rimase responsabile della chiesa di Biebrich e Mosbach fino alla secolarizzazione nel 1803. È anche il costruttore della canonica, la cosiddetta Diltheyhaus e l'edificio residenziale più antico di Biebrich, come attesta l'iscrizione sulla casa del 1696. Durante la Riforma, la chiesa divenne protestante nel 1560.

La torre della principale chiesa protestante di Biebrich risale all'inizio del XVI secolo. A parte due rilievi tardogotici del Santo Sepolcro, non è rimasto nulla dell'antico inventario della chiesa. Oltre a un altare mariano, esisteva anche un altare di San Giacomo. Si riferiva alla Confraternita di San Giacomo che esisteva qui e che si occupava dei pellegrini in cammino verso Santiago de Compostela. Dal 1653 al 1802, la chiesa protestante principale di Biebrich servì anche come chiesa parrocchiale per i protestanti di Magonza.

Nel 1712-16 la chiesa protestante principale di Biebrich assunse la forma attuale di edificio a sala con soffitti leggermente a botte e coro rettangolare, circondato su tre lati da gallerie a due piani. Durante l'ultima ristrutturazione (1988-91) sono stati riportati alla luce i colori originali delle colonne e delle gallerie con i versetti della Bibbia.

Il nome Evangelische Hauptkirche (Chiesa principale protestante) è entrato in uso solo all'inizio del XX secolo, dopo la costruzione della Oranier-Gedächtnis-Kirche (Chiesa commemorativa degli arancioni ) sulle rive del Reno come altra chiesa protestante.